[비즈한국] 22일 서울 금천구에 위치한 바이젠셀 본사 11층 V-Cell센터. 통유리로 된 관람창 너머에서 작업자들이 작은 수액백 형태의 용기에 세포를 담아 포장하고 있다. 작업대에 오른 것은 국내 첨단재생의료 치료계획 1호 환자에게서 채취한 혈액을 원료로 만든 자가 혈액 유래 항원특이적 T세포 ‘VT-EBV-N’이다. “지금 보시는 게 첫 번째 첨생법 치료대상 환자의 면역세포 완제품 포장 공정입니다.” 신창애 바이젠셀 GMP본부 제조팀장의 설명과 함께 작업자들이 배양을 마친 세포를 용기에 봉입하는 모습이 눈에 들어왔다. 몇 주 전 여의도성모병원에서 환자의 몸을 빠져나온 면역세포가 다시 같은 환자에게 돌아갈 준비를 하고 있다. 투약 대상은 치료 후 완전관해 상태에 도달했지만 재발 위험이 높은 EBV(엡스타인-바 바이러스) 양성 림프절외 NK/T세포 림프종 환자다. VT-EBV-N은 식품의약품안전처의 정식 품목허가를 받은 의약품은 아니지만, 지난 4월 승인된 첨단재생의료 치료계획에 따라 투여된다. 완전관해는 검사에서 암의 흔적이 확인되지 않는 상태이나 암세포가 완전히 사라졌다고 단정할 수는 없다. 특히 재발 고위험군에서는 몸속에 남은 미세한 암세포가 다시 증식해 재발할 수 있다. 이처럼 완전관해 이후에도 남아 있는 재발 위험을 낮추는 것이 이번 치료의 목표다. 치료계획을 이끄는 전영우 가톨릭대학교 여의도성모병원 혈액내과 교수는 지난 14일 비즈한국과 만나 “기존 화학항암제는 미사일처럼 암세포뿐 아니라 정상세포에도 영향을 줄 수 있지만 이번 세포치료는 특정 표적을 노리는 ‘스나이퍼’에 가깝다”고 설명했다. 전 교수에 따르면 림프절외 NK/T세포 림프종은 EBV와 밀접한 관련이 있다. 환자에게서 면역세포를 채취해 EBV 관련 항원을 인식하도록 체외에서 배양·강화한 뒤 다시 투여하면 면역세포가 EBV 양성 암세포를 찾아 제거하도록 하는 것이 치료 원리다. 신천지다운로드 전 교수는 “공장에서 약을 찍어내는 게 아니라 환자의 피를 이용한 자가 맞춤형 세포치료”라며 “환자의 몸에서 면역세포를 뽑아 바이젠셀로 보내고, EBV 특이 항원을 인지해 공격하도록 배양한 뒤 다시 환자에게 주입한다”고 말했다. 그는 이번 치료의 가장 큰 기대효과로 완전관해 상태를 오래 유지하는 것을 꼽았다. 기존 치료로 눈에 보이는 암을 제거한 뒤에도 남아 있는 EBV 양성 암세포를 면역세포가 감시·제거하도록 해 재발 위험을 낮추는 것이 목표다. 임상 2상에서도 재발 억제 가능성이 확인됐다. 2년 무질병생존율(DFS)은 VT-EBV-N 투여군 95.0%, 대조군 77.6%였다. 같은 기간 재발 또는 사망하는 DFS 사례는 투여군 21명 중 1명(4.8%), 대조군 25명 중 8명(32%)에서 발생했다. 4년 장기추적에서는 투여군의 DFS가 95%로 유지된 반면 대조군은 56.3%였고, 4년 전체생존율(OS)은 각각 100%와 83.8%였다. 전 교수는 기존 임상 경험을 토대로 안전성에도 의미를 부여했다. 그는 “독감 백신을 맞았을 때처럼 약간의 미열이나 뻐근한 통증 정도 외에는 심각한 이상반응이 없었다”고 설명했다. 다만 이번 첨생법(첨단재생의료 및 첨단바이오의약품 안전·지원에 관한 법률) 치료에서도 실제 환자 치료 이후 안전성과 치료 결과를 지속적으로 확인해야 한다. 연구 결과는 해외 주요 학회에서도 잇달아 발표되고 있다. 전 교수는 “유럽혈액학회(EHA), 미국임상종양학회(ASCO)에 이어 오는 12월 열리는 미국혈액학회(ASH)에서도 같은 주제로 발표할 예정”이라고 말했다. 환자 면역세포에 EBV 인식 능력 강화, 재발 위험 감시 치료의 첫 단계는 병원에서 시작된다. 여의도성모병원은 지난 9월 23일 첨단재생의료 치료계획 1호 첫 환자의 세포를 채취했다. 성분채집기를 이용해 환자의 혈액에서 치료에 필요한 면역세포를 확보하고, 나머지 혈액 성분은 다시 환자에게 돌려주는 방식이다. 릴게임바다이야기하는법 혈액에서 필요한 성분만 분리하고 나머지는 다시 체내로 돌려보낸다는 .에서는 혈장·혈소판 성분헌혈과 원리가 비슷하다. 채취한 세포는 바이젠셀 GMP센터로 전달된다. 여기서부터 일반적인 의약품 생산과는 다른 환자 맞춤형 제조가 시작된다. 환자의 혈액이 GMP센터에 들어왔다고 곧바로 세포 수를 늘리는 것은 아니다. 먼저 T세포가 EBV를 인식할 수 있도록 만드는 과정이 필요하다. 바이젠셀에 따르면 환자 혈액에서 항원제시세포(APC)를 분화·성숙시킨 뒤 여기에 EBV 바이러스 항원 정보를 담은 mRNA를 전이한다. 항원제시세포 안에서 mRNA가 항원 단백질로 만들어지면 이를 T세포에 제시한다. 이후 항원제시세포와 T세포를 함께 배양하면서 사이토카인을 적용해 EBV를 인식하는 T세포를 활성화·증식시킨다. 쉽게 말해 환자의 T세포가 EBV라는 표식을 알아볼 수 있도록 체외에서 ‘훈련’한 뒤 그 수를 늘리는 과정이다. 바이젠셀 관계자는 “mRNA와 항원제시세포를 활용한 EBV 항원 제시 기술과 EBV 항원 특이 T세포 대량배양 기술이 핵심”이라고 설명했다. 환자마다 따로 배양 “교차오염 막는다” 자가세포를 이용하는 만큼 제조 과정에서 중요한 원칙 가운데 하나는 서로 다른 환자의 세포가 섞이지 않도록 하는 것이다. V-Cell센터에는 총 7개의 클린룸이 마련돼 있다. 원자재는 별도 통로를 통해 소독한 뒤 제조구역으로 들어오고 폐기물이 빠져나가는 동선과도 분리돼 있다. 작업자는 멸균 작업복과 헤어캡, 마스크, 장갑 등을 착용한 뒤 제조시설에 들어간다. 신창애 팀장은 실제 제조공정실을 가리키며 “배치 간 교차오염을 막기 위해 동시간대에 두 개 이상의 배치를 한 공정실에서 작업하지 않는다”며 “작업 전후로 청소와 소독을 하고 배양기도 배치마다 분리해 관리한다”고 말했다. 바이젠셀은 환자별 전용 배양기를 사용한다. 같은 작업장에서 다음 환자의 세포를 제조할 때는 앞선 배치의 원료나 제조 관련 물품 등이 남아 있지 않은지를 확인하는 ‘라인 클리어런스(Line Clearance)’ 절차도 거친다 신천지릴게임추천 . 환자의 세포 자체가 원료인 만큼 모든 제조가 동일하게 진행되는 것도 아니다. 바이젠셀에 따르면 환자의 세포 상태가 적절하지 않아 제조를 완료하지 못한 사례도 있었다. 기존 제조 경험을 기준으로 한 제조 성공률은 약 95%다. V-Cell센터는 현재 7개의 클린룸과 공정실 내 배양기 4대를 갖추고 있다. 신 팀장은 “한 공정실에서 한 달에 4배치 정도를 생산할 수 있으며, 시설을 모두 가동하면 연간 최대 300배치까지 생산 가능하다”고 설명했다. 회사는 현재 설비만으로도 예상되는 국내 림프절외 NK/T세포 림프종 치료 수요에 대응할 수 있을 것으로 본다. 제조 환경은 24시간 관리한다. 공조설비를 통해 제조실의 온도와 압력 등을 유지하고 이상이 발생하면 담당자에게 즉시 알림이 전달된다. 비상 상황에서도 시설을 유지할 수 있도록 무정전 전력설비도 갖췄다. 환자 혈액 채취에서 투여까지 약 두 달 소요 바이젠셀은 환자 세포 채취 후 GMP센터 입고와 제조 시작까지 약 하루가 걸리고, 세포 배양을 완료하는 데 27일이 소요된다고 설명했다. 배양이 끝났다고 바로 환자에게 투여할 수 있는 것은 아니다. 살아 있는 세포를 환자에게 넣는 만큼 오염 여부와 안전성을 확인해야 하기 때문이다. 이후 품질검사(QC)에 다시 28일이 필요하고 검사를 마친 뒤 병원으로 출하해 환자에 투여하기까지는 하루 정도 더 걸린다. 특히 외래성 바이러스와 마이코플라즈마 등이 없는지를 확인하는 시험은 일정 기간 배양해 검증한다. 포장이 끝난 VT-EBV-N은 영하 140도 이하에서 초저온 동결보관된다. 품질검사를 통과하면 콜드체인을 통해 여의도성모병원으로 전달되며 회사가 밝힌 유효기간은 12개월이다. 첫 환자의 실제 투여 시。에 대해서는 의료진과 제조사의 전망에 다소 차이가 있다. 바이젠셀은 남은 품질검사와 출하 일정을 고려해 11월 말에서 12월 초 사이 투여가 가능할 것으로 예상했다. 전 교수는 크리스마스 무렵인 12월 말로 내다봤다. 최종 일정은 품질검사 결과와 환자 상태 등을 고려해 결정될 전망이다. 애 바이젠셀 GMP